低硒是肝癌发生、发展中的条件因子
国内外大量流行病学和实验研究表明,低硒与肝癌有关。
一、硒与肝癌流行病学观察
Shamberger等在美国34个城市的调查结果表明:谷物或血中硒含量与癌症发病率呈负相关性,硒水平低的地方癌症发生率高。后来Schrauzer亦报道了调查结果,27个国家和地区居民血硒水平和肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、白血病、肺癌及胰腺癌皆呈明显负相关。Burguera等对委内瑞拉M'erida有6个地区的1350名健康人群进行了血清硒水平的分析,结果显示高硒地区癌症发病率降低。同时发现土壤硒高于0.4mg/kg的地区,癌症总发病率降低。作者认为大量使用硒肥不仅是增加低硒地区居民硒摄入量的有效办法,同时还可降低癌症的发生。
于树玉等随机检测我国8个省24个地区的居民血硒,发现硒水平与我国三大肿瘤胃癌、食管癌、肝癌皆呈相关性。他们对启东市43个乡生产粮食和居民血硒进行测定,结果表明,硒水平与乡的肝癌发病率呈明显负相关系,相关系数可达-0.7。这一结果再一次证实了硒与肝癌的关系。以后,在启东现场又对3类肝癌高危人群进行了补硒的实验流行病学研究:
自1985年给民主乡自然人群20847人供应含15ppm亚硒酸钠的食盐(简称硒盐),该乡在补硒前1972~1984年,平均肝癌标化发病率为10万分之45.2,补硒后1985~1989年,肝癌发病率逐年下降,分别为十万分之31.8、29.5、31.0、27.5及27.5。平均肝癌发生率为10万分之29.5,比给硒前下降34.8%,而食用普通实验的对照乡:圩角、合作、新港、久隆、王鲍、志良在1972~1984年平均肝癌发生率与民主乡相近,在1985~1989年发病率下降。
HBsAg阳性者是极易发生肝癌的高危人群,肝癌发生率为1%。筛选了HBsAg阳性而肝功能正常者226名,随机分为二组,一组每天服用含200μg硒的富硒酵母片,对照组则服用外表相同的普通酵母片,每天专人送药到人。4年期间,对照组有7人发生肝癌,而服硒组竟无一人发生肝癌。
肝癌高发家族成员亦是极易发病者,可能是与遗传有关。选了2474人,分两组,服普通酵母片的对照组1030人,两年中发生肝癌13例,占1.26%;而每天服硒酵母片(含200μg硒/天)者1444人中发生肝癌为10例,占0.69%,经统计学处理P<0.05,两组间有显著差异。
二、硒与肝癌的实验研究
李文广等动物实验已证明在饮水中加入11.56μmol/L和23.13μmol/L的亚硒酸钠可以抑制黄曲霉毒素致大鼠肝癌的作用,而且无论在致癌过程中何时给硒都能不同程度地降低肝癌发生率。然而实验室的动物实验只表明硒能对抗某一种致癌物的作用,而硒能否拮抗肝癌高发区的环境中各种致癌因素,包括已知的和未知的因素呢?于是他们进行了一个结合现场实际的动物实验。
在启东不但人肝癌高发,鸭子肝癌发病率亦高,且鸭血硒含量仅为北京鸭的1/3。他们将400只当地麻鸭分成四组,饲以当地喂鸭用的饲料(经分析平均含AFB<sub>1</sub>15ppb),然后分别在饲料中加0、0.5、1.0、2.0ppm的亚硒酸钠,在同一条河中用网隔开泳养。四年后剖析,结果发现给硒的各组鸭子肝癌前病变及结节都低于不给硒的对照组,其中给1ppm亚硒酸钠组的鸭子发病率最低,仅为对照组的23%;鸭血清乙肝病毒DNA阳性率亦最低,为对照组的24.1%。而2.0ppm组虽也显著降低,但不如1ppm组,表明补硒量要适度。(表1)。这项实验证明:补硒可拮抗肝癌高发区环境中的致癌因素,对乙型肝炎及肝癌都有预防作用。并提示用硒预防人的肝癌有获得成功的可能性。因为人和鸭子都生活在同一环境中。
硒对鸭肝炎及肝癌的预防作用
以上资料表明,低硒与肝癌有关。然而,低硒与高肝癌发病率地理分布并不一致,甚至呈正相关结果,如澳大利亚、新西兰及我国克山病、大骨节病流行区是著名的缺硒地区,肝癌发病率非但不增加,相反比一般地区还降低,提示缺硒不是肝癌的直接病因。只有当环境中存在大量致癌物质时,肝癌才高发。因此提出缺硒是肝癌发生和发展中的条件因子。
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