硒蛋白P的研究进展_中国补硒协会

硒蛋白P的研究进展

来源:未知更新时间:2011-02-26 13:35 作者:admin 点击:次

摘要硒蛋白P是一种特殊的蛋白，最初是在血浆中发现，占血浆总硒的60%。在其多肽链中有10个硒半胱氨酸，由10个读码框内的UGA编码，而UGA一般是作为终止密码子起作用。故硒蛋白P的生物合成需要多个特异的因子，如特异的tRNA、延伸因子和mRNA上的特异的二级结构等。硒蛋白P的功能尚不清，初步的研究结果提示可有转运硒、抗氧化、结合重金属和神经营养等作用。

关键词 硒半胱氨酸，硒蛋白P

硒是哺乳动物必需的一种微量元素。硒参与甲状腺激素代谢、抗氧化系统和机体发挥正常免疫功能。硒缺乏与多种病理状况有关，如，肝坏死、生长迟缓、生殖障碍等^[1]。近来又发现缺硒与许多常见的慢性病有关，如心血管疾病、癌症、HIV感染、男性精子活力下降等^[2]。

在体内，硒以硒蛋白的形式发挥其生理功能。硒蛋白的特征为蛋白中都有硒半胱氨酸（Selenocysteine，SeCys）。SeCys由位于读码框（ORF）内的UGA密码子编码，UGA一般作为终止密码起作用，因此SeCys有一整套和其他氨基酸不同的合成和掺入蛋白质的机制。现在称SeCys为组成蛋白质的第21种氨基酸^[3]。

在原核生物、真核生物和古细菌中都发现有硒蛋白，哺乳动物硒蛋白现已发现近30种^[4]，硒蛋白P（Selenoprotein P，SelP）是其中较为特殊的一种，SelP含有至少10个SeCys，而其他的硒蛋白仅含有一个SeCys。近年来关于这种特殊的硒蛋白研究进展较大，现综述如下。

1．硒蛋白P的结构

1．1 基因结构：

人硒蛋白P（HSelP）的基因长12kb，由5个外显子组成。起始密码ATG和第一个框内TGA位于第2个外显子上，第5外显子长1.4Kb，含9个SeCys的编码序列。SelP的启动子区，用Matinspector软件分析，发现多个motif，在人和小鼠保守。如，DNA结合蛋白motif，指导SelP的组织特异性表达；HFH-2、HNF3β、CEBPβ，控制SelP在肝的表达；GATA-1，SelP在造血细胞中的表达；SRY，SelP在睾丸表达；BRN-2，SelP在脑的表达等。原位杂交示SelP在不同组织的广泛表达，与启动子区存在多个DNA结合蛋白motif相符。然而，已知的氧化反应元件，如NFkB，ORE motif及抗氧化反应元件，如ARE，在SelP的启动子区未见。可能SelP基因是被氧化物和抗氧化物间接调控

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