硒在生命科学中的应用研究概况(四)

来源:未知更新时间:2011-04-02 08:45 作者:中国补硒协会点击:次

2. 人的硒中毒

人的硒中毒分职业性中毒和地方性中毒两种类型。

（1）、职业性硒中毒。是由于职业关系长期接触过多的硒化合物而引起的。在大多数天然硫化物矿，包括铜、金、镍和银矿中常有硒伴生，当从矿石除去含硒杂质时，工人会有硒接触，酸或水与金属硒化物反应或氢与可溶性硒化合物反应时，可能产生硒化氢。硒和各种硒化合物在工业上的应用十分广泛，如作为染色剂用于涂料和染料制造，作为着色剂用于有色玻璃，用于增强橡胶耐磨性的橡胶添加剂，杀虫剂，制造光电管、硒电池和半导体，有机化合物脱氢，X线静电印刷以及某些合金的冶炼等；气态硒化合物六氟化硒可用于电气设备绝缘，氯氧化硒（SeOCL2）可作为溶剂和试剂用于各种化学工艺。存在可能的硒接触危险的工业包括：弧光电极制造、有机化学合成、农药生产、颜料制造、塑料工业、橡胶工业、半导体制造、硫酸生产和摄影化学剂生产等。工业介质的硒中毒有多种途径，通过呼吸道吸入人体，通过皮肤吸收引起全身性中毒反应，通过指甲甲床产生剧痛症状，通过吞咽由消化道吸收发挥其毒性作用。职业性中毒有急性中毒和慢性中毒之分。硒中毒者最特征性诊断指标是，中毒者呼出大蒜味气息，这是体内代谢产生而排出的二甲基硒化合物。另有患者会感到口里有金属味道。对于硒接触职业从业人员，美国允许限度的国家标准是，各种硒化合物0.2mgSe/m3，但SeF6为0.05μg/g或0.4mg/m3,H2Se为0.05μg/g 或0.2mg/m3。

（2）、地方性硒中毒,是自然环境的硒中毒,是由于某些地区的土壤饮水和食物中硒含量过高而引起的。国外曾有关于饮水含硒量过高（50—300μg/L）时引起龋齿、黄疸、皮炎、关节炎、肠胃机能紊乱及指甲病变等硒中毒症状。美国南达科地州（Sorth Dakata）和内布拉斯加州(Nebraska)高硒地区50个家庭中，亦发现类似的症状。委内瑞拉硒矿区居民28%的人处于贫血状态，还有恶心、指甲病变及脱发等临床表现。国内20世纪60年代湖北省恩施地区发现地方性硒中毒，其临床表现，一是毛发脱落，二是甲损害，三是皮肤损害，四是神精系统损害。这是该地区自然环境和农作物含硒量高（玉米的含硒量高达23—43μg/g）所致。

3. 各种硒化合物的毒性

硒的毒性大小依硒化合物种类不同而异，硒引起的毒性反应的强弱与给药途径及不同动物对硒中毒的易感性有关。单质硒实际上无毒，无机硒与天然谷物中等量的硒具有相同的毒性。亚硒酸钠的毒性略大于硒酸钠。给药方式不同能引起毒性差异。年幼的动物对硒中毒比年老的更敏感，胚胎特别是禽蛋中的胚胎最易受到硒的伤害。不同物种之间存在对硒中毒易感性的差异，相同实验条件下，静脉注射给予亚硒酸钠时，其MLD（最低致死量）对大鼠是3mg/Se/(kg体重)，而对兔则是1.5mgSe(kg体重)，一次口服亚硒酸钠形式的硒，其MLD对马是2.2mg/(kg体重)，对牛是9.0mg/(kg体重)，对猪是15mg(kg体重)。硒在非经肠给予时，对羊和大鼠的MLD值的差异大致为1：6，在反刍动物中，牛可能比羊更能耐受口服硒的毒性。一些硒化合物的急性毒性。

4. 影响硒毒性的因素

硒中毒不仅取决于硒化合物的种类和摄入量、摄入方法，还与饮食中其他因素有关。减轻动物硒中毒的食物因素，饲以高蛋白含量食物的硒中毒较轻。能防止或减轻慢性硒中毒的蛋白质有：酪蛋白、卵清蛋白、明胶和从小麦、干啤酒酵母、干肝和玉米醇溶朊中分离出来的蛋白质。亚麻籽粗粉也能防止大鼠硒中毒所引起的特异性肝损害。亚麻籽油、亚麻籽谷物都有减轻或保护硒的毒性作用，硫酸盐也有抑制硒的毒性的作用，砷抑制硒的毒性最为有效。

硒与其他微量元素一样，随着剂量（摄入）的由小到大，硒的生物效应也依次出现缺乏——适量——过量（中毒）的递变。硒的毒性作用与浓度密切有关。硒中毒与预防和控制主要应从防止摄入过量的硒着手。

四、 硒与人体健康关系

1. 硒是微量元素中的“抗癌之王”

1915年有人建议将硒用于癌症的化学治疗，1949年克莱顿（Claton）和鲍曼(Baumann)首次报告硒与癌之联系，这份报告成了硒能抗癌的依据。此后，人们从各个角度，系统研究了硒与癌的相互联系，终于使人们能用硒来防癌、治癌或解除癌症病人的痛苦，使硒成了科学界最新推崇的“抗癌之王”。从缺硒角度研究癌的发生，以及通过补充硒来防癌、治癌，已成为引人注目的新课题。

（1）、土壤中含硒量越低，居民癌症死亡绿越高。硒在环境中的分布是不均匀的，存在明显的地域差异。据国内外研究发现，肿瘤的死亡率与硒的地理分布呈负相关关系。1969年，香巴格(Shamberger)等首先报道了美国不同地区土壤中硒含量与癌症死亡率的关系，非常明显地表明土壤中硒含量较低，癌症死亡率越高，土壤低硒水平地区癌症死亡率0.52%，中等硒水平地区癌症死亡率为0.45%，高等硒水平地区为0.43%，很高硒水平地区为0.39%。在美国、加拿大和新西兰，土壤和作物中含硒丰富地区的人群中，胃癌、结肠癌、直肠癌等胃肠道癌症的发病率低，胃肠道癌患者血清中的硒浓度也都比正常人的低。

中国科学工作者近年测定分析某县结肠癌高发地区16个乡镇的土壤和粮食中的硒含量，对江西省30个县同步、随机采集土壤样品372份，研究硒等微量元素与癌症的关系，其结果是，硒含量与多种癌症的总死亡率呈显著负相关。在饮水中补充一定硒后，即可明显降低癌症的发病率。

（2）、作物中硒含量低，则癌症死亡率高。1971年，香巴格（Chamberger）发表了美国各州谷物的硒含量与癌症死亡率的关系，表明谷物中硒含量低，则癌症死亡率高。

中国科学家研究发现，某县为肝癌高发区，当地所产的玉米和小麦的硒含量，比肝癌低发区的明显偏低。黑龙江省16个市县的乳腺癌死亡率，与本地产的玉米含硒量呈负相关。

（3）、摄取硒少的人群，癌症死亡率高。国际生物无机化学家协会主席施劳斯(Schrauzer)教授，把世界上27个国家人群的硒摄取量与癌症死亡率进行相关分析，发现两者普遍呈显著或极显著负相关关系。中国科学家对国内65个县进行多种营养素与癌症死亡率的相关分析，得出与上述相同的结论，即硒摄取量越低，食管癌与胃癌的死亡率越高。

（4）、血硒水平低，癌症死亡率高。1959—1961年，奥拉维（Allaway）研究了美国19个城市中35—74岁白种人的血硒水平与癌症死亡率的关系是：血硒水平低，则癌症死亡率高。施劳斯(Schrauzer)从日本、中国台湾、泰国、菲律宾、波多黎各岛和哥斯达黎加等国家和地区收集的血库样品，血硒含量为0.26—0.29μg/g之间，癌症死亡率每10万人为0.8—8.5人。从新西兰、澳大利亚、英国、美国、爱尔兰、德国、瑞典、奥地利和挪威收集的血库样品，硒浓度范围在0.07—0.20μg/g之间，其乳腺死亡率为每10万人高达16.9—23.3人。中国科学家对国内8省24个地区热闹群血硒水平与癌症死亡率的相关性研究，得出与上述相同结论，即血硒浓度高则癌症死亡率低；反之则高。

　（5）、硒对实验动物的恶性肿瘤有治疗效果。施劳斯(Schrauzer)给能自发产生乳腺癌的雌鼠服用硒，使自发乳腺癌的发病率由82%降到10%，自发现出癌症的潜伏期出由4.2个月延长到17.8个月，出现癌症的老鼠数也随补硒量的增加而减少了。

美国康乃尔大学库姆斯(Combs)教授分析了1949—1986年间的有关硒抑制癌的实验报告，发现较大剂量的硒具有较明显的抑制肿瘤发生的效果。饲料中硒含量低于1μg/g时，肿瘤发生率降低19%；硒含量为1—2μg/g时，降低42%；2—4μg/g时，降低45%；4—8μg/g时，降低41%；高于8μg/g时，降低58%。Combs对3000人观察10年，发现服硒后可使癌症发病率下降20%—50%。

中国华中理工大学徐辉碧教授等用化学致癌物诱发纯种鼠发生肺癌或肉癌时，加用硒酵母后，这些癌症的发生率都降低将近一半。

（6）、癌症患者的血硒含量低于健康者，癌症患者的发硒含量只及健康人的一半，癌组织中的硒含量特别高，硒抑制癌细胞的生长，硒能抑制化学致癌作用，用硒预防和抑制人类的癌症，用有机硒是化学治癌的新方法，硒减低化疗、放疗的毒副发应协同抗癌药物提高疗效，明显缓解晚期癌症病人的剧痛。不一一举例。

总之，土壤中缺硒，导致作物、牧草缺硒，有导致人和家畜摄入的硒不足，造成血液、头发及组织器官处于低硒水平，容易患病、致癌。无论是从食物、饮水或以其他方式适量补硒，都能降低癌的发病率，减少肿瘤数目，延长受致癌剂侵害而致癌的潜伏期。最佳的防癌和抗癌效果是持续补硒；硒能明显抑制癌前病变；在癌症早期，硒的抑制作用可能是可逆的；在有效剂量范围内，随硒的摄入量递增，发病率依次降低；在受到致癌损伤之后很晚再补硒，有的癌抑制效果降低，有的癌仍有降低发病的效果。

2、硒防治了地方性克山病和全球性心血管病

（1）、克山病是一种以心肌损伤为主要病变的地方病，患者主要是年龄为十五岁以下的儿童以及处于生育期的妇女。病区在我国从东北到西南的一条狭长的丘陵地带。分布于15个省300余县，严重地危害这些地区广大农村居民的健康。只因在黑龙江省克山县发病率高，症状典型，就把这种病定名为“克山病”。解放后，党和人民政府非常关心这些病区人民的疾苦，组织科学工作者深入病区调查研究。通过科学工作者几十年的艰苦努力，从流行病学、生态环境、临床防治、病理学、生物化学等方面，对克山病进行了综合考察，找到了缺硒与克山病发病的关系。

硒有效地防治了克山病。1966年西安医学院克山病研究室等单位，根据克山病区家畜的白肌病可用亚硒酸钠防治的经验，首次用口服亚硒酸钠防治克山病取得成效。1969—1973年中国医学科学院克山病科研协作组在黑龙江省尚志县重病区用亚硒酸钠预防克山病取得可喜的苗头。截至1979年止，全国各病区服硒人群已达142万余人。至1983年底，全国已有1500余万克山病区人民坚持实行着服硒预防，经统计学方法严格处理后确认，硒是目前预防克山病（尤其是急型和亚急型）最为有效的药物，具有可靠的预防效果。缺硒是发生克山病的重要因素。中国科学院地理研究所在20世纪70年代初，从全国6个省52个县的克山病区及非病区采集了200多份粮食样品，测定其中16种与生命有关的元素，即钾、磷、镁、硫、钙、钠、铜、锌、锰、硼、钼、硒、钴、锶、钡和铅，发现与克山病最有关系的就是硒元素。进一步扩大采样范围，在15个省区收集了700余份样品，测定结果也是一致的。都说明了严重发生克山病的地区，是土壤中硒元素严重缺乏的地区。施劳茨（Schwarz）是从硒能保护肝的研究中，第一个认识到动物必需微量元素的人。中国科学界“硒与克山病关系”的研究成果，有力地证明了硒是人体必需微量元素，成为人类认识硒的重要里程碑。因此，1984年，在北京召开的第三届国际“硒在生物学和医学中的应用”专题讨论会上，荣获了国际生物无机化学协会授予的“施瓦茨奖”。这是对中国科学家证明硒是人体必需微量元素这一重大贡献的铭志。

（2）|用硒治疗心脏病果然有效。国内、国外的大量研究成果，人体缺硒是易患心血管病的重要因素之一，动物缺硒也会出现心血管病。香巴格（Chamberger）给24名心血管患者服用硒——维生素E胶囊后，有22名患者的心绞痛有所减轻。青海省贵德县人民医院，对数年多例心肌炎患者，每日口服“中植8号”有机硒，一周后即出现疗效，效果最明显。在中国的江苏、上海一带患者服用有机硒后也同样得到疗效。在医药界用硒治疗心血管病，已逐渐成为一种新的趋势。各个方面的实验研究表明，缺硒与冠心病、动脉硬化及高血压等心血管系统疾病关系密切，硒具有维持心血管系统正常结构和正常功能的作用。

3、硒具有多种防治疾病的神秘疗效

（1）硒防治了大骨节病。大骨节病是一种以发育期儿童软骨变性坏死为主要病理特征的地方病。在国际上又称卡率-贝克病（Kaschin-Beck desease）,1849年曾在饿罗斯外贝加尔地区的乌洛夫流域发现了这种病，因此又有乌洛夫病之称。中国患大骨节病的人数有上百万人之多，涉及到东北、西南和西北的16个省区。人们长时期探索，逐步发现大骨节病与克山病、动物白肌病相伴流行。中国科学家通过大量的测定工作，在典型的大骨节病区人体处于缺硒状态。1980—1983年对永寿县大骨节病考察期间，在环境生态学、生物化学、病理形态学及临床观察中都提出了大量与硒有关的证据。中国甘肃省地方病防治研究所李崇正等，应用亚硒酸钠验证对大骨节病的治疗和效果。他们在3—10岁儿童中持续投亚硒酸钠6年后，健康率增加到96%。表明亚硒酸钠不单是大骨节病的一种理想治疗药品，而且还是一种理想的预防药品。

（2）、挽救了白肌病造成的惨重损失。白肌病的临床症状是，急性或慢性心力衰竭和运动障碍，尸解是显现骨骼肌或心肌的肌纤维变性坏死，病变部分色泽苍白，因而称为白肌病。犊牛、羔羊、仔猪或马驹都有发生，死亡率高，是缺硒地区普遍流行的家畜疾病。家畜发生白肌病是群体性的，使蓄主蒙受经济损失。美国的缺硒地区。在未采取补硒措施之前，每年因白肌病造成的经济损失达5—6亿元。1964年中国陕西槐树庄农场牛犊患白肌病，死亡率由头年31%上升到次年的55%。病牛服用一阶段硒和维生素E后，得到了满意的疗效。

（3）、有机硒可能成为烟民的保护神。中国科学院生态环境中心研究员唐家骏等，以烟民作自身对照，观察烟民服用有机硒前后微核、双链去氧核糖核酸（DNA）及血硒水平的变化，19例男性烟民每日服用有机硒100μg，连续3个月后，几项指标测定结果均有明显差异，全部病例无任何毒副反映。这表明有机硒对烟民的生理损伤具有一定的修复作用。

（4）、硒的功效。帮助高原缺氧地区人民健康长寿，保护肝脏，保护胰脏和改善糖尿病人的代谢调节，参与光子传导并减少白内障，从抗衰老到长寿，预防婴儿突发死亡综合症，改善营养不良儿童的生长发育，提高生殖能力，硒与风湿性关节疾病和爱滋病的关系正在深入研究等。随着硒的多种抗病功能的被发现，人类已经成功地合成了60多种含硒药物用以治疗各种疾病

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